12月20日，CFDA在官網(wǎng)連續(xù)發(fā)布了《總局辦公廳公開征求臨床急需藥品有條件批準(zhǔn)上市的技術(shù)指南（征求意見稿）意見》和《總局辦公廳公開征求拓展性同情使用臨床試驗(yàn)用藥物管理辦法（征求意見稿）意見》。 兩份征求意見稿均是為了落實(shí)中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，進(jìn)一步推進(jìn)臨床急需藥品的審評(píng)審批工作。 附1：臨床急需藥品有條件批準(zhǔn)上市的技術(shù)指南（征求意見稿） 第一章 總 則 第一條 為加快具有臨床價(jià)值的臨床急需藥品上市，根據(jù)中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，借鑒國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合我國(guó)藥品注冊(cè)審評(píng)工作實(shí)踐，制定本指南。 第二條 臨床急需藥品有條件批準(zhǔn)上市是指對(duì)用于治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的創(chuàng)新藥，在規(guī)定申請(qǐng)人必須履行特定獲得正規(guī)批準(zhǔn)的條件下，基于以下情況而批準(zhǔn)上市。 （一）應(yīng)用替代終點(diǎn)指標(biāo)或中間臨床終點(diǎn)指標(biāo)的臨床研究結(jié)果可以預(yù)測(cè)該產(chǎn)品很可能具有療效和臨床獲益而給予有條件批準(zhǔn)上市。 （二）根據(jù)早期或中期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可合理預(yù)測(cè)或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢(shì)，允許在完成確證性臨床試驗(yàn)前有條件批準(zhǔn)上市。 （三）境外已批準(zhǔn)上市的罕見病治療藥品。 第三條 本辦法適用于未在中國(guó)境內(nèi)上市銷售、用于治療嚴(yán)重或危及生命的疾病或罕見病的中藥、化學(xué)藥和生物創(chuàng)新藥。目的是縮短臨床試驗(yàn)的研發(fā)時(shí)間，提早應(yīng)用于無法繼續(xù)等待的急需病人。 第二章 基本條件 第四條 申請(qǐng)有條件批準(zhǔn)的新藥應(yīng)該是擬用于預(yù)防或治療嚴(yán)重疾病或降低疾病進(jìn)展至更嚴(yán)重程度的藥品包括治療罕見病的藥品。對(duì)嚴(yán)重疾病的定義應(yīng)基于臨床上對(duì)生存、日常功能以及疾病病程和預(yù)后的判斷。 第五條 目標(biāo)適應(yīng)癥的現(xiàn)有治療手段應(yīng)具有未被滿足的臨床需求。未滿足的臨床需求通常包括以下情況： （一）無批準(zhǔn)可用的治療方法。 （二）有可用的治療方法：當(dāng)一種病癥存在可用療法時(shí)，如果新的治療藥品能滿足下述條件，通常也被認(rèn)為可解決未滿足的臨床需求： 1.與現(xiàn)有療法相比，對(duì)疾病的嚴(yán)重結(jié)果有明顯改善作用； 2.對(duì)現(xiàn)有療法不耐受或無療效的患者有明顯療效作用； 3.可以有效地與不能與現(xiàn)有療法聯(lián)用的其他關(guān)鍵藥物聯(lián)用； 4.療效與現(xiàn)有療法相當(dāng)，但可避免現(xiàn)有療法的嚴(yán)重毒性或降低有害的藥物相互作用或改善病人的依從性； 5.解決新出現(xiàn)或預(yù)期會(huì)發(fā)生的公共衛(wèi)生需求。 第六條 監(jiān)管機(jī)構(gòu)基于提供的臨床試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)終點(diǎn)指標(biāo)的有效性評(píng)估可預(yù)測(cè)該藥品的臨床獲益。 第三章 療效指標(biāo)選擇 第七條 用于有條件批準(zhǔn)臨床急需藥品上市的終點(diǎn)指標(biāo)通常有兩類：（1）很可能預(yù)測(cè)臨床獲益的替代終點(diǎn)，（2）可以更早測(cè)量藥物對(duì)臨床獲益的中間臨床終點(diǎn)指標(biāo)，根據(jù)早期或中期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可合理預(yù)測(cè)或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢(shì)。申請(qǐng)人應(yīng)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通并確定有條件批準(zhǔn)的替代終點(diǎn)指標(biāo)、早期或中期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求、可合理預(yù)測(cè)或判斷其臨床獲益的標(biāo)準(zhǔn)、確證性臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)及其他前提條件。這些協(xié)議條件將作為有條件批準(zhǔn)上市申請(qǐng)的受理、立卷審查和審評(píng)審批的重要依據(jù)。臨床終點(diǎn)是直接測(cè)量藥物療效的特征或變量，即對(duì)患者感覺（例如癥狀緩解）、功能（例如運(yùn)動(dòng)性改善）或生存的影響。 第八條 一般用于有條件批準(zhǔn)的臨床研究替代終點(diǎn)是一個(gè)生物標(biāo)志物，可以是實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目、放射影像學(xué)、體征或其他指標(biāo)，其本身并不衡量臨床獲益，但可以預(yù)測(cè)臨床獲益。依據(jù)支持標(biāo)志物對(duì)臨床獲益的預(yù)測(cè)能力的證據(jù)的強(qiáng)度，替代終點(diǎn)可以是已知可預(yù)測(cè)臨床獲益的生物標(biāo)志物，或者是很可能預(yù)測(cè)藥品擬定臨床獲益的生物標(biāo)志物。 第九條 中間臨床終點(diǎn)指標(biāo)一般用于慢性疾病的臨床獲益評(píng)價(jià)，通常認(rèn)為短期臨床獲益很可能預(yù)測(cè)長(zhǎng)期臨床獲益。例如，治療多發(fā)性硬化病的藥物用于常規(guī)批準(zhǔn)需要有2年的用藥觀察臨床指標(biāo)，而用于有條件批準(zhǔn)的中間臨床終點(diǎn)指標(biāo)只需要有1年的用藥觀察即可。 第十條 早期或中期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是指尚未完成臨床試驗(yàn)方案前所提交的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 第十一條 申請(qǐng)人應(yīng)該提供擬定替代終點(diǎn)，中間臨床終點(diǎn)，早期或中期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)很可能預(yù)測(cè)藥物預(yù)期臨床獲益的證據(jù)。確定終點(diǎn)指標(biāo)是否很可能預(yù)測(cè)臨床獲益需要根據(jù)疾病、終點(diǎn)和預(yù)期作用之間關(guān)系的生物學(xué)合理性以及支持這種關(guān)系的經(jīng)驗(yàn)證據(jù)進(jìn)行判斷。 第十二條 支持有條件上市許可的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量應(yīng)符合相關(guān)指南的要求和標(biāo)準(zhǔn)。有效性標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)基于充分的臨床研究。若根據(jù)早期或中期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可合理預(yù)測(cè)或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢(shì)，也可允許在完成確證性臨床試驗(yàn)前有條件批準(zhǔn)上市。但需與藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)達(dá)成可合理預(yù)測(cè)或判斷其臨床獲益的標(biāo)準(zhǔn)。 第四章 責(zé)任和義務(wù) 第十三條 申請(qǐng)人應(yīng)該盡早制定確證性臨床試驗(yàn)的方案，制定臨床試驗(yàn)時(shí)間表，以便盡快獲得產(chǎn)品是否具有臨床獲益的直接數(shù)據(jù)。在批準(zhǔn)有條件上市時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)就要求的確證性臨床試驗(yàn)方案與監(jiān)管機(jī)構(gòu)達(dá)成一致意見并開始實(shí)施。如不能開始實(shí)施，應(yīng)提供充分證據(jù)。 第十四條 根據(jù)中間臨床終點(diǎn)指標(biāo)，早期或中期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)而批準(zhǔn)上市的，需按已確定的臨床試驗(yàn)方案完成臨床試驗(yàn)。 第十五條 如治療罕見病的藥品已在境外批準(zhǔn)上市，申請(qǐng)人可應(yīng)用支持其境外批準(zhǔn)上市的數(shù)據(jù)來直接申報(bào)有條件批準(zhǔn)上市。如獲有條件批準(zhǔn)，申請(qǐng)人需盡快完成藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求的人種差異試驗(yàn)及其他臨床試驗(yàn)。 第十六條 在以下情況下，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)可撤銷已經(jīng)獲得的有條件上市許可： （一）要求證實(shí)產(chǎn)品預(yù)測(cè)臨床獲益的試驗(yàn)未能證實(shí)該獲益。 （二）其他證據(jù)證明產(chǎn)品在使用條件下未顯示安全或有效。 （三）申請(qǐng)人未能盡職開展所需的批準(zhǔn)后藥物試驗(yàn)。 （四）申請(qǐng)人傳播與產(chǎn)品有關(guān)的虛假或誤導(dǎo)性宣傳資料。 第五章 管理程序及要求 第十七條 對(duì)于有條件批準(zhǔn)臨床急需藥品上市的申請(qǐng)，申請(qǐng)人可參照《藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法》申請(qǐng)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通會(huì)議，討論有條件上市許可的可能性及相關(guān)要求。 第十八條 申請(qǐng)人應(yīng)在提交藥品上市申請(qǐng)時(shí)，提出有條件批準(zhǔn)臨床急需藥品上市的申請(qǐng)。 第十九條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心負(fù)責(zé)對(duì)有條件上市申請(qǐng)進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，必要時(shí)召開專家咨詢會(huì)對(duì)技術(shù)問題進(jìn)行討論。 第二十條 本指南自發(fā)布之日起施行。 附2：拓展性同情使用臨床試驗(yàn)用藥物管理辦法（征求意見稿） 第一章 總 則 第一條 為使臨床急需用藥患者能夠盡快獲得試驗(yàn)用藥，加快臨床試驗(yàn)用藥物安全性數(shù)據(jù)的收集，規(guī)范臨床試驗(yàn)用藥物的使用和管理，根據(jù)中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號(hào)），借鑒國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合我國(guó)藥品注冊(cè)審評(píng)工作實(shí)踐，制定本辦法。 第二條 拓展性同情使用臨床試驗(yàn)用藥物是指在一些情況下，患者不能通過參加臨床試驗(yàn)來獲得臨床試驗(yàn)用藥物時(shí)，允許在開展臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)內(nèi)使用尚未得到批準(zhǔn)上市的藥物給急需的患者。拓展性同情使用臨床試驗(yàn)用藥物是臨床試驗(yàn)的一種形式，也稱拓展性臨床試驗(yàn)。 第三條 拓展性臨床試驗(yàn)的目標(biāo)人群是患有危及生命或嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量需早期干預(yù)且無有效治療手段的疾病的患者。 第四條 下列情況可考慮使用尚未得到批準(zhǔn)上市的藥物給急需的患者： （一）患者因不符合試驗(yàn)入組/排除標(biāo)準(zhǔn)而不能參加新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)； （二）因地域或時(shí)間限制等原因無法參加新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)； （三）注冊(cè)臨床試驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束但該研究藥物尚未獲批在中國(guó)上市，且已有的研究數(shù)據(jù)初步顯示該藥在中國(guó)擬注冊(cè)適應(yīng)癥人群中可能的有效性和安全性。 第五條 注冊(cè)申請(qǐng)人需向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）申請(qǐng)開展拓展性臨床試驗(yàn)，獲得批準(zhǔn)后方可實(shí)施。 第六條 參加拓展性臨床試驗(yàn)的患者需經(jīng)醫(yī)生評(píng)估患者的臨床獲益超過潛在風(fēng)險(xiǎn)并簽署知情同意書。 第七條 藥審中心在臨床試驗(yàn)用藥物已取得的安全性和有效性數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，來決定是否批準(zhǔn)拓展性臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。 第八條 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告臨床試驗(yàn)用藥物使用的信息，包括所有不良事件等，若使用時(shí)間超過一年，還應(yīng)提交定期安全性報(bào)告。 第二章 基本要求 第九條 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提交申請(qǐng)資料，包括原注冊(cè)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)或上市申請(qǐng)受理號(hào)、申請(qǐng)拓展性同情使用臨床試驗(yàn)用藥物的背景及給藥方案、前期臨床試驗(yàn)總結(jié)等。 第十條 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)制定相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,參考藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）監(jiān)督拓展性臨床試驗(yàn)的進(jìn)行。 第十一條 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)在“藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)”登記拓展性同情使用臨床試驗(yàn)用藥物的相關(guān)信息，收集相關(guān)安全性數(shù)據(jù)。對(duì)藥物的分發(fā)、剩余藥物的收回進(jìn)行記錄，保證藥物的可追溯性。及時(shí)和臨床醫(yī)生溝通，監(jiān)督、管理臨床醫(yī)生對(duì)藥物的使用。試驗(yàn)結(jié)束后向藥審中心提交藥物使用的總結(jié)。如試驗(yàn)超過一年則需向藥審中心遞交年度報(bào)告。 第十二條 拓展性臨床試驗(yàn)的研究數(shù)據(jù)一般不作為注冊(cè)申請(qǐng)的主體資料，但是可以作為支持性的安全性數(shù)據(jù)包含在注冊(cè)申報(bào)的資料中。 第十三條 在拓展性臨床試驗(yàn)期間，原則上不允許注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物收費(fèi)。 第十四條 研究者應(yīng)對(duì)患者的病情進(jìn)行判斷，基于研究藥物已獲得的數(shù)據(jù)，評(píng)估患者使用該藥物的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，并在取得受試者的書面知情同意后，參考GCP的要求，按照給藥方案開展臨床治療工作，同時(shí)收集臨床治療過程中的藥物發(fā)放和使用信息、不良事件等。 第十五條 患者應(yīng)本著自愿的原則參與拓展性臨床試驗(yàn)，并仔細(xì)閱讀、理解、簽署知情同意書。在治療過程中，患者有權(quán)在任何時(shí)間終止使用藥物。 第三章 申請(qǐng)與審批 第十六條 申請(qǐng)拓展性臨床試驗(yàn)的藥物應(yīng)已獲得初步的有效性、安全性數(shù)據(jù)。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)填寫申請(qǐng)表（見附件），并提供相關(guān)資料，向藥審中心提出申請(qǐng)。 第十七條 藥審中心收到申請(qǐng)資料后，將對(duì)資料進(jìn)行審查，就是否批準(zhǔn)，著重考慮如下幾點(diǎn)： （一）目標(biāo)人群是否患有危及生命或影響患者生活質(zhì)量需早期干預(yù)且無有效治療手段的疾病； （二）申請(qǐng)拓展性臨床試驗(yàn)的藥物是否已取得初步的有效性、安全性數(shù)據(jù)； （三）拓展性臨床試驗(yàn)是否會(huì)妨礙研究用藥在中國(guó)的研發(fā)及注冊(cè)進(jìn)程，如是否會(huì)影響注冊(cè)臨床試驗(yàn)的患者招募等。申請(qǐng)人需確保注冊(cè)臨床試驗(yàn)的順利開展以收集充分的有效性和安全性數(shù)據(jù)以支持產(chǎn)品順利上市惠及更多的患者。如果拓展性臨床試驗(yàn)影響到注冊(cè)臨床試驗(yàn)的順利開展則藥審中心有權(quán)要求停止拓展性臨床試驗(yàn)。 第十八條 藥審中心應(yīng)在30天內(nèi)完成審評(píng)。審評(píng)結(jié)論將發(fā)送給申請(qǐng)人，如若結(jié)論是不批準(zhǔn)，將解釋理由。 本辦法自發(fā)布之日起施行。